この記事の要点（30秒でわかる）
- 同じ量のマンジャロを打っても、体が小さい人ほど、薬は体の中で濃くなります
- 国の記録には、日本人の濃さが外国の方のおよそ1.4倍だったという数字が残っています
- 理由は「日本人だから」ではありません。体重が軽いからです
- 日本で行われた試験では、痩せすぎてしまった方が海外より多く報告されました
- 私がいちばん気になったのは、「もともと細い方で試したことがない」と書かれていたことです
- だから当院では、もともと標準体重に近い方には、お出しできないことがあります
当院で診療と記事の監修を担当している、波多江です。
患者さんからよくいただくご質問に、「なぜ2.5mgから始めるのですか」「なぜ私はもっと増やせないのですか」があります。
薬の説明書（添付文書）を読んでも、その理由までは書かれていません。そこで、この薬が国に認められたときの記録を読み直しました。審査報告書という文書で、誰でも無料で読めます。
説明書が「結論だけを短く書いたもの」だとすれば、審査報告書は「なぜその結論になったのか」が書いてあるものです。読んでみて、ご説明の仕方を変えたほうがよいと感じたことが3つありました。むずかしい言葉を使わずに書きます。
1. 同じ量でも、体が小さい人ほど薬は濃くなる
まず、いちばん大事なことをたとえでお話しします。
たとえるなら
カルピスの原液を、スプーン1杯ずつコップに入れるところを想像してください。大きいコップに入れれば薄く、小さいコップに入れれば濃くなります。入れた原液の量は、どちらも同じスプーン1杯です。
体と薬の関係も、これと同じです。同じ量のマンジャロを打っても、体が小さい人のほうが濃くなります。
これは想像の話ではなく、実際に測られています。審査報告書には、日本人と外国の方が同じ量を打ったあと、体の中にどれくらい薬がたまっていたかを比べた表が載っています。
| 試験 | だれ | その人たちの体重 | たまった薬の量 |
|---|---|---|---|
| GPGK | 日本人（22人） | 74.0kg | 307,000 |
| 外国の方（98人） | 88.0kg | 257,000 | |
| GPGI | 日本人（20人） | 73.8kg | 344,000 |
| 外国の方（98人） | 101kg | 242,000 |
下のGPGIという試験を見てください。日本人は344,000、外国の方は242,000。およそ1.4倍のちがいです。同じ15mgを打っているのにです。5mgでも10mgでも、同じ方向のちがいが出ています。
数字そのものの意味は覚えなくて大丈夫です。「同じ量でも、たまる量がちがった」ということだけ分かれば十分です。
この表を見たとき、診察でよく聞く声とつながりました。「同じ量なのに、自分だけつらい気がする」とおっしゃる方がいます。私はこれまで、体質や体調の波としてご説明してきました。でも、体の大きさで説明がつく部分が、たしかにありました。気のせいではなかったのです。
「日本人だから」ではなく「体重が軽いから」
ここは誤解されやすいところです。原因を調べた結果、審査報告書にはこう書かれていました。
なお、人種は有意な共変量として特定されなかった。（中略）日本人患者は外国人患者と比較して体重の平均値が低いことが、日本人患者で本薬の曝露量が高くなる要因の一つとして考えられた
※「人種のせいではなかった。日本人のほうが体重が軽いことが理由の一つと考えられる」という意味です
つまり、日本人かどうかは関係ありません。体重が軽いかどうかです。同じ報告書には、体重が1kg増えるごとに、たまる薬の量が1.1%ずつ減っていく、とも書かれています。
ですから、「友だちが5mgで平気だったから、私も平気」とはなりません。その友だちと体重がちがえば、体の中の濃さもちがうからです。
私が診察のたびに体重と、増やす前のお腹の調子をうかがっているのは、これが理由です。同じ2.5mgでも、感じ方は人によって変わります。つらいのを我慢して続けるより、早めに言っていただくほうが、結果的に長く続きます。
2. 日本の試験では、痩せすぎた人が多かった
薬が濃くなれば、効き方も強くなります。良い方向にも、困った方向にもです。審査報告書には、こう書かれていました。
- 日本だけで行った試験では、体重が減りすぎた人が海外の試験より多かった
- BMIが18.5以下まで減ってしまった日本人が、全体より多かった
- 打つ量が多いほど、減りすぎた人も多かった（5mgより10mg・15mgのほうが多い）
BMI18.5というのは、日本肥満学会が「低体重（痩せすぎ）」としている線です。身長ごとに体重で書くと、こうなります。
| 身長 | この体重より軽くなると「痩せすぎ」 |
|---|---|
| 150cm | 約42kg |
| 155cm | 約44kg |
| 160cm | 約47kg |
| 165cm | 約50kg |
| 170cm | 約53kg |
体重を減らすために使う薬なのに、減りすぎるほうの問題が、日本の試験ではっきり出ていた、ということです。
体重が順調に減っている時期は、多くの方にとってうれしい時期です。その時期に「減りすぎ」の話をするのは、正直なところ気が重いこともあります。それでも毎回体重をうかがっているのは、この記録があるからです。
3. いちばん気になった一文
これらを受けて、国は次のことを説明書に書くよう求めました。
- 始めるときのBMIが23より低い人については、効くのかどうかも、安全なのかどうかも、試していない
- 使っている間は、体重の変化をよく見ること
- 減りすぎていたら、量を減らすか、やめることを考えること
私がいちばん気になったのは、1つ目です。
たとえるなら
お菓子の袋に「6歳以上のお子さま向けに確かめました」と書いてあるとします。では5歳の子が食べたらどうなるでしょうか。
袋には「5歳はダメ」とは書いてありません。でも「5歳でも大丈夫」とも書いてありません。試していないからです。
「試していない」は、「ダメ」でも「大丈夫」でもなく、決める材料がないという意味なのです。
BMI23がどのくらいの体重かを、身長ごとに書いておきます。
| 身長 | BMI23の体重 |
|---|---|
| 150cm | 約52kg |
| 155cm | 約55kg |
| 160cm | 約59kg |
| 165cm | 約63kg |
| 170cm | 約66kg |
「試していない」は、医師にとっていちばん困る言葉です。効かないとも書いていない。危ないとも書いていない。決める材料がないのです。
当院で、もともと標準体重に近い方からのご相談をお断りすることがあるのは、この一文が理由です。「もう少し痩せたい」というお気持ちは、本当によく分かります。それでも、材料がないまま「大丈夫ですよ」とは言えません。ご期待に添えないのは心苦しいのですが、ここは変えられないと考えています。
BMIだけで機械的に線を引いているわけではありません。ただ、もともと標準体重に近い方は、お出しできないことがあるとお考えください。体重以外に気になることがあれば、そちらのご相談はお受けしています。詳しくはマンジャロを使用できる方・できない方をご覧ください。
がんとの関係は「まだ分かっていない」
この薬の仲間では、動物の実験で甲状腺という場所の細胞に変化が見られたことがあり、がんとの関係がくり返し話題になってきました。心配される方の多いところです。
審査報告書には、実際に試験で何人にがんが見つかったかが書かれています。
| 打っていたもの | 割合 |
|---|---|
| マンジャロと同じ成分（全部の量あわせて） | 1.0%（5,415人中55人） |
| 薬が入っていない注射 | 1.6%（312人中5人） |
| セマグルチド（別のGLP-1の薬） | 0.6%（469人中3人） |
| デュラグルチド（別のGLP-1の薬） | 1.9%（213人中4人） |
| インスリン デグルデク | 0.3%（360人中1人） |
| インスリン グラルギン | 1.9%（1,000人中19人） |
見ていただくと、マンジャロと同じ成分のグループが、とくに多いわけではありません。薬が入っていない注射のグループのほうが、むしろ少し多いくらいです。どの臓器に多い、という偏りもありませんでした。心配されていた甲状腺のがんは、どの試験でも1人も出ていません。
たとえるなら
クラス30人を1年間見て、2人が風邪をひいたとします。となりのクラスでも2人でした。これで「この教室にいると風邪をひきやすい」と言えるでしょうか。
言えません。人数が少なすぎて、たまたまかどうかが分からないからです。もっと多くの人を、もっと長く見ないと決められません。
がんは、何年もかけて出てくることがあります。数年の試験と数千人では、「関係ない」とも「危ない」とも決められないのです。
私は、こういうところは「分かっていない」とそのまま書くようにしています。こわがらせるのも、必要以上に安心させるのも、患者さんが決めるときの役に立たないと思うからです。この項目は今も見守りが続いていて、その話は別の記事に書きました。
認められた内容と、その条件
| 何の病気の薬として認められたか | 2型糖尿病 |
|---|---|
| 使い方 | 週1回2.5mgから始めて、4週間たったら5mgへ。5mgで足りなければ、4週間以上あけて2.5mgずつ増やす。いちばん多くて週1回15mgまで |
| 認めるときの条件 | 安全を見守る計画（リスク管理計画）を作って、きちんと実行すること |
大事なのは1行目です。この薬が認められたのは2型糖尿病に対してで、体重を減らす目的は入っていません。当院でお出しする場合も、本来の目的とはちがう使い方（適応外使用）にあたり、健康保険は使えません（自由診療）。
3行目の「条件」も見逃せません。「認めるけれど、売り出したあとも見守り続けること」という条件つきの承認です。その中身は別の記事に書きました。
よくあるご質問
マンジャロの審査報告書は誰でも読めますか？
マンジャロの審査報告書は、PMDA（医薬品医療機器総合機構）のホームページで公開されていて、誰でも無料で読めます。記事のいちばん下にリンクを置きました。専門家向けの文書なのでむずかしい言葉が多いのですが、目次から気になるところだけ見ることもできます。ご自分で確かめられる状態にしておくことが、信じていただく前提だと思っています。
体重が軽いのですが、マンジャロの用量を下げたほうがよいですか？
ご自分でマンジャロの量を変えることは、しないでください。量は診察のうえで決めます。ただ「体重が軽いほど、同じ量でも体の中では濃くなる」というのは審査報告書に書かれていることですので、増やすペースをご相談いただく材料にはなります。気になるときは遠慮なくお伝えください。
BMIが23未満だと、マンジャロは処方してもらえませんか？
BMIだけで機械的に決めているわけではありませんが、マンジャロはもともと標準体重に近い方だとお出しできないことがあります。試験で確かめられていない範囲で、減りすぎるかどうかを判断する材料がないためです。お断りする場合も、理由は必ずご説明します。
マンジャロは日本人のほうが効きやすい、ということですか？
マンジャロは同じ量なら日本人で体の中の濃さが高くなりますが、それは良い効き方にも、つらい症状にも同じように働きます。日本の試験では痩せすぎてしまった方も多く報告されていますので、「効きやすい」ではなく「同じ量でも作用が強く出やすい」と受け取っていただくのが正確です。
ご検討の前に必ずお読みください
- マンジャロ（チルゼパチド）は、国内では2型糖尿病の治療薬として承認されている医薬品です。体重管理を目的とした使用は、承認された効能・効果ではない適応外使用にあたります
- 体重管理目的の処方は自由診療（保険適用外）で、全額自己負担となります
- 本ページは公開されている審査報告書の記載をもとに、当院の医師が見解を述べたものです。診断や治療方針に代わるものではありません
- 吐き気・便秘・下痢などの消化器症状のほか、まれに急性膵炎・胆のう関連症状などの重大な副作用のリスクがあります。体調に異変を感じた場合は速やかにご相談ください
- 効果・副作用の出方には個人差があり、結果を保証するものではありません。食事・運動などの生活習慣との併用が前提です
- オンライン診療の結果、医師が適切でないと判断した場合は処方できないことがあります
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- マンジャロの副作用｜吐き気・便秘はいつまで？
自分に合う量は、診察でご相談ください
審査報告書が教えてくれるのは、「同じ量でも、体の大きさによって効き方が変わる」というシンプルなことです。どのペースで増やすかは、体重・体調・目的によって変わります。気になることは、始める前でも使っている間でもお聞かせください。無理におすすめすることはありません。
参考文献
- 審議結果報告書（マンジャロ皮下注アテオス）令和4年8月29日／独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PDF・審査報告書を含む）
- 医療用医薬品の審査報告書・申請資料概要（PMDA）
- マンジャロ皮下注アテオス 添付文書（日本イーライリリー株式会社）／PMDA 医療用医薬品 情報検索